《射杀天狼星》主要讲述了辛亥革命至抗日战争爆发期间发生在中国西北部的一个传奇故事。该剧的重要情节围绕着日本人努力寻找古代奇书《西域水利调查》“在敦煌莫高窟。这份手稿主要记录了丝绸之路上的水源。只有了解沿途的水源，我们才能通过丝绸之路。而日本人寻找手稿的目的正是为了将这条丝绸之路牢牢掌握在他们手中
